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成功开发新一代CAR-T技术，华东师大团队创新免疫
作者:网站采编关键词:
摘要：通过大量的条件摸索和方法优化，研究团队利用CRISPR/Cas9基因编辑技术成功实现了CAR序列在基因组特定位点的高效整合。在经过体内外肿瘤杀伤等检测证明该技术的可行性后，团队进一
通过大量的条件摸索和方法优化，研究团队利用CRISPR/Cas9基因编辑技术成功实现了CAR序列在基因组特定位点的高效整合。在经过体内外肿瘤杀伤等检测证明该技术的可行性后，团队进一步制备了靶向CD19非病毒PD1定点整合CAR-T细胞（PD1-19bbz），并最终应用于复发难治性非霍奇金淋巴瘤的临床治疗。
图：PD1定点整合CAR-T细胞（红色）正杀灭癌细胞（深蓝色）；蓝色为活着的癌细胞，绿色为未编辑的T淋巴细胞（无法有效清除肿瘤细胞）
在接受治疗的8例患者中，研究人员观察到PD1-19bbz具有出色的临床安全性和有效性。有87.5%（7/8）的患者获得疾病完全缓解的效果，其中5例无癌生存已超过1年。“我们治疗的都是传统放化疗无效或治疗后反复复发的病人，这个临床结果证明这五年半的付出都是值得的。”该研究第一作者、共同通讯作者张楫钦副研究员说。这一原创性研究由华东师范大学生命科学学院张楫钦、刘明耀、杜冰、李大力团队，浙江大学医学院附属第一医院黄河团队和上海邦耀生物科技有限公司合作完成。
博士毕业后，前往上海市肿瘤研究所工作的张楫钦第一次接触了CAR-T细胞治疗这个新兴技术，他意识到利用基因编辑工具来开发新一代CAR-T技术具有巨大的潜力，因此，他想到了母校的老师们。
8月31日，《自然》（Nature）在线刊登华东师范大学生命科学学院科研团队题为“Non-viral, specifically targeted CAR-T cells achieve high safety and efficacy in B-NHL”的最新成果。该研究首次报道了全新一代非病毒定点整合CAR-T技术的开发及其治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤的临床试验成效。
近年来，华东师大通过加快变革科研范式和组织模式，实施“有组织的科研”，不断强化这种深度合作的部署和衔接。以政策引导和组织创新，鼓励科研团队与企业建立非实体研究机构，面向市场，选择与科研方向相关的领域开展紧密合作，促进原创科技成果转移转化和人才培养，同时，鼓励科研人员在不影响本职工作的前提下到企业在岗兼职，充分发挥学校基础研究的优势，将研究成果带到企业开展中试和产业化。
但放眼全球，CAR-T治疗在技术层面仍存在较大的提升空间，尤其目前主要通过病毒感染方式进行CAR-T细胞制备，存在生产成本高、制备时间长、工艺复杂、有潜在致瘤风险等问题。
“在学校把前期的基础研究做扎实后，我们意识到这个技术真正的试金石还是临床试验，因此我们尽快跟浙江大学医学院附属第一医院、邦耀生物合作开展了研究者发起的临床试验。”张楫钦说。
“鼓励科研人员将基础研究与应用研究深度融合，努力促进科技成果转化，”华东师范大学校长钱旭红院士说，“一方面，瞄准科技前沿，打造国家战略科技力量服务重大战略需求；另一方面，用这样的方式将优秀科研人才留在高校研究团队开展科技攻关，通过长期积累更好地推动重大原始创新。”
“课题的定位一定要高，要做有突破性、对领域发展有重要意义的工作。”张楫钦谨记导师们的话。
2007年开始，华东师大进一步深化学科布局，加强生物医学领域发展，明确主攻方向，邀请刘明耀教授回国创建全新的生命医学研究平台。
而当时，张楫钦正从同济大学本科毕业，考入了华东师大，成为生命医学研究所的首届研究生。
编辑：储舒婷
图片来源：华东师范大学
责任编辑：樊丽萍
“以往肿瘤治疗的思路都是通过药物直接去杀伤肿瘤细胞，而近些年越来越多的研究发现可以通过提高免疫细胞的功能去杀伤肿瘤，而且这种治疗方式可能带来颠覆性的疗效。在我看来，这是一个振奋人心的研究方向。”该研究第一作者、共同通讯作者张楫钦副研究员介绍说。
《自然》资深编辑Victoria Aranda评论说，这项研究工作开展了全面系统的临床前研究，成功开发了非病毒定点整合CAR-T疗法，并取得了令人鼓舞的早期临床试验结果。
该研究第一作者、共同通讯作者张楫钦副研究员
2016年，华东师大为加强科研团队建设，新设专职科研系列岗位，也让他回归母校成为可能。张楫钦毅然决定回到华东师大刘明耀、李大力团队，作为一名专任副研究员，立志将基因编辑技术应用到CAR-T等免疫细胞治疗上，突破技术瓶颈。
共同参与这项创新性研究的其他几位共同通讯作者可谓阵容“豪华”，除了浙江大学医学院附属第一医院黄河教授，还包括华东师范大学生命科学学院刘明耀教授、杜冰教授和李大力研究员。
文章来源：《自然科学史研究》 网址: http://www.zrkxzzs.cn/zonghexinwen/2022/0901/1643.html